Yazar "Kaymaz, Selin" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 1 / 1
  • Küçük Resim
    Öğe
    Dznep ve spironolakton kombinasyonunun akciğer kanseri hücre soyunda sitotoksik/apoptotik etkilerinin araştırılması
    (İstinye Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 2021) Kaymaz, Selin; Ulukaya, Engin
    Akciğer kanseri, günümüzde teşhisi konulan tüm kanserlerin büyük kısmını oluşturmaktadır ve kanser ölümlerinin önde gelen nedeni olmaya devam etmektedir. Akciğer kanserlerinin tedavisi için ameliyat, radyoterapi, kemoterapi, hedefe yönelik tedaviler, hormon terapi, immünoterapi gibi çeşitli opsiyonlar vardır. Ancak, günümüzde hala kesin bir tedavi bulunabilmiş değildir. Kansere karşı etkin tedavi oluşturulmasındaki en büyük iki zorluk, tedavinin kanser hücrelerini öldürebilecek kadar güçlü olamaması ya da tedavinin sağlıklı hücreleri de yüksek oranda öldürecek kadar toksik olmasıdır. Kanser durumlarında tedavi öncesi ya da tedavi sonrası karşılaşılan problemler arasında ise metastaz, invazyon, nüks, tedaviye direnç (çoğunlukla kemodirenç) görülmektedir. Bu sebeplerden dolayı, etkin ve doğru bir tedavi arayışında mevcut problemlerin olabildiğince çözülmeye çalışılması ve bu yönde gerekli analizlerin gerçekleştirilmesi son derece önemlidir. Epigenetik bir ajan olan DZNep, histon metiltransferaz inhibitörüdür. DZNep’in, EZH2’nin protein ekspresyonunu inhibe ederek histon H3 üzerindeki lizin 27’nin trimetilasyonunu (H3K27me3) azalttığı bilinmektedir. Son hücre temelli taramalar, Spironolakton’a DNA hasarına dayalı kanser kemoterapisinde yardımcı maddeler olarak çeşitli roller tanımlamıştır. Spironolakton, doğrudan DNA hasarına yol açmaz ve DNA onarım sisteminde HDR ve NER mekanizmalarını engelleyerek hatalı olan DNA’nın onarımına engel olur. Spironolakton’un DNA’ya zarar veren kemoterapötik bir ajan ile halihazırda tedavi edilmiş sağlıklı hücrelere toksisite eklemediği bilinmektedir. Epigenetik ajan DZNep’in Spironolakton ile kombinasyon tedavisinin A549 hücrelerinin canlılığı üzerine etkisi sulforhodamine B (SRB) testi yöntemiyle belirlendi ve hücre canlılığı üzerinde istatiksel açıdan anlamlı azalmalara yol açtığı bulundu. Hücre ölümünün apoptotik yolla gerçekleştiği akış sitometrisinde anneksinV-FITC pozitiflik ve kaspaz-3/7 aktivitesi testleriyle kanıtlandı. CalcuSyn Version 2.1 (Biosoft, UK) yazılımı kullanılarak Chou-Talalay metoduna göre hesaplanan kombinasyon indeks değerlerinin analizleri, ilaçların kombinasyonunun A549 kanser hücreleri üzerinde sinerjistik etki gösterdiğini ve Beas2B sağlıklı hücreler üzerinde bu sinerjizmin azaldığını ortaya çıkardı. Kombinasyon tedavisinin kanser hücrelerinin migrasyon yeteneği üzerine olan etkisini tespit etmek amacıyla yara iyileşmesi testi gerçekleştirildi ve kombinasyonun hem negatif kontrole göre hem de ilaçların tekli uygulamalarına göre istatiksel açıdan anlamlı olarak migrasyonu engellediği bulundu. Bu kombinasyonun ümit vaat edici olduğu ve yeni bir tedavi modalitesi olarak etkinliğinin doğrulanması için in-vivo ileri analizlere gerek duyulduğu sonucuna varıldı.