Antikanser Adayı ve Potansiyel hEGFR İnhibitörü Olarak Yeni 1,2,4-Triazol Bileşiklerinin Sentezi ve Biyokimyasal Özelliklerinin İncelenmesi
Küçük Resim Yok
Tarih
01.06.2021
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
TÜBİTAK
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Çağımızın en ölümcül hastalıklarından olan kanserle baş edebilmek için, tümör hücrelerine karşı seçici olarak hedeflenmiş ilaçlar geliştirilmektedir. Bu alanda, büyük umut vadeden hedeflerden biri EGFR?dir. EGFR protein yapıda, hücre yüzeyinde bulunan bir reseptördür. Aktifleştiğinde hücre içinde sinyal iletimine ve bunun sonucunda hücre içi değişikliklere yol açar. Protein tirozin kinaz reseptörlerinden biri olan EGFR, sadece hücrenin canlılığı için gerekli biyolojik olayları kontrol etmekle kalmaz, aynı zamanda tümör büyümesi ve metastazı için gerekli olan anjiyojeneze de yardımcı olur. EGFR?yi hedef alan ajanlar kolorektal kanser, baş-boyun kanseri, akciğer kanseri, meme kanseri başta olmak üzere çeşitli kanserlerin tedavisinde yerini almış başarılı ilaçlardır. Çalışma kapsamında, in slico yöntemlerle yapılan çalışmalar sonucunda hEGFR üzerinde etkili olabilecek iskelet ve substitue gruplar belirlenerek tasarlanmış ve belirlenen bu moleküller sentezlenerek yapıları aydınlatılmıştır. Sentezlenen moleküllerin anti-hEGFR özelliklerinin incelenebilmesi için ticari olarak satın alınan enzimin optimum reaksiyon şartları belirlenmiştir. Yapılan kinetik çalışmalarla sentezlenen her bir molekül için IC50 değeri bulunmuştur. Bu moleküller içerisinden en iyi IC50 değerine sahip olan moleküller için ise inhibisyon türü araştırılmış ve bu moleküllerin Ki değerleri hesaplanmıştır. En iyi inhibisyon etkisine sahip moleküllerin ayrıca, biyouyumluluk testleri A549, CRL-5807, WI-38, OVCAR3 ve SKOV3 hücreleri üzerinde sitotoksisite çalışmaları ile belirlenmiştir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Docking, hEGFR, enzim inhibisyonu, ELISA, 1, 2, 4-triazol
Kaynak
TÜBİTAK
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
Sayı
Künye
Kolcuoglu, Y., Bekircan, O., Fazli, H., Sahin, E., Ture, A., Akdemir, A., & Hamarat Sanlier, S. (2023). Design and synthesis of new heterocyclic compounds containing 5-[(1 H-1, 2, 4-triazol-1-yl) methyl]-3 H-1, 2, 4-triazole-3-thione structure as potent hEGFR inhibitors. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics, 41(22), 12753-12767.
