Differentiation potential and tumorigenic risk of rat bone marrow stem cells are affected by long-term in vitro expansion

dc.authoridFiliz Tepeköy Özçelik / 0000-0003-1901-3787en_US
dc.authoridErdal Karaöz / 0000-0002-9992-833X
dc.authorscopusidFiliz Tepeköy Özçelik / 55982535300
dc.authorscopusidErdal Karaöz / 7003448087
dc.authorwosidFiliz Tepeköy Özçelik / AAF-4121-2020
dc.authorwosidErdal Karaöz / AAO-1470-2020
dc.contributor.authorKaraöz, Erdal
dc.contributor.authorTepeköy Özçelik, Filiz
dc.date.accessioned2020-08-30T20:07:02Z
dc.date.available2020-08-30T20:07:02Z
dc.date.issued2019
dc.departmentİstinye Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Temel Tıp Bilimleri Bölümüen_US
dc.description.abstractObjective: Mesenchymal stem cells (MSCs) have the capacity for extensive expansion and adipogenic, osteogenic, chondrogenic, myogenic, and neural differentiation in vitro. The aim of our study was to determine sternness, differentiation potential, telomerase activity, and ultrastructural characteristics of long-term cultured rat bone marrow (rBM)-MSCs. Materials and Methods: rBM-MSCs from passages 3, 50, and 100 (P3, P50, and P100) were evaluated through immunocytochemistry, reverse transcription-polymerase chain reaction, telomerase activity assays, and electron microscopy. Results: A dramatic reduction in the levels of myogenic markers actin and myogenin was detected in P100. Osteogenic markers Coln, osteonectin (Sparc), and osteocalcin as well as neural marker c-Fos and chondmgenic marker Coll2 were significantly reduced in P100 compared to P3 and P50. Osteogenic marker bone morphogenic protein-2 (BMP2) and adipogenic marker peroxisome proliferator-activated receptor gamma (Ppary) expression was reduced in late passages. The expression of sternness factor Rex-1 was lower in P100, whereas Oct4 expression was decreased in P50 compared to P3 and P100. Increased telomerase activity was observed in long-term cultured cells, signifying tumorigenic risk. Electron microscopic evaluations revealed ultrastructural changes such as smaller number of organelles and increased amount of autophagic vacuoles in the cytoplasm in long-term cultured rBM-MSCs. Conclusion: This study suggests that long-term culture of rBM-MSCs leads to changes in differentiation potential and increased tumorigenic risk.en_US
dc.description.abstractAmaç: Mezenkimal kök hücreler (MKH) in vitro uzun süreli ekspansiyon, adipojenik, osteojenik, kondrojenik, miyojenik ve nöral farklılaşma potansiyeline sahiptir. Çalışmamızın amacı uzun süre kültüre edilen sıçan kemik iliği (sKİ)-MKH’lerinin kök hücre niteliklerini, farklılaşma potansiyellerini, telomeraz aktivitelerini ve ultrayapısal özelliklerini belirlemektir. Gereç ve Yöntemler: 3., 50. ve 100. pasajlardan (P3, P50 ve P100) elde edilen sKİ-MKH’leri, immünohistokimya, revers-transkriptaz polimeraz zincir reaksiyonu, telomeraz aktivite analizleri ve elektron mikroskopi ile değerlendirilmiştir. Bulgular: P100’de miyojenik belirteçlerden aktin ve miyogenin seviyelerinde düşüş gözlemlenmiştir. Osteojenik belirteçler Coll1, osteonektin (Sparc) ve osteokalsin ile nöral belirteç c-Fos ve kondrojenik belirteç Coll2 P100’de P3 ve P50’ye kıyasla önemli ölçüde azalmıştır. Osteojenik belirteç kemik morfojenik protein-2 (BMP2) ve adipojenik belirteç peroksizom proliferatör ile aktive olan reseptör gamma (Ppar?) geç pasajlarda düşüş göstermiştir. Kök hücre belirteçlerinden Rex-1’in ekspresyonu P100’de düşüş gösterirken, Oct4 ekspresyonunun P50’de P3 ve P100’e göre düşüş gösterdiği belirlenmiştir. Uzun süre kültüre edilen hücrelerdeki artmış telomeraz aktivitesi tumorijenik riske işaret etmektedir. Elektron mikroskopik değerlendirmeler, uzun süre kültüre edilen sKİ-MKH sitoplazmasında düşük sayıda organel ve artmış oranda otofajik vaküol gibi utrayapısal değişiklikler ortaya koymuştur. Sonuç: Bu çalışma, sKİ-MKH’lerinin uzun süreli kültüre edilmesinin bu hücrelerin farklılaşma potansiyelinde değişikliklere ve tümörijenik riskin artmasına neden olduğunu göstermiştir.en_US
dc.description.sponsorshipScientific Research Projects Coordination Unit of Kocaeli UniversityKocaeli Universityen_US
dc.description.sponsorshipThis study was supported by the Scientific Research Projects Coordination Unit of Kocaeli University.en_US
dc.identifier.citationKaraöz, E., & Tepeköy, F. (2019). Differentiation Potential and Tumorigenic Risk of Rat Bone Marrow Stem Cells Are Affected By Long-Term In Vitro Expansion. Turkish Journal of Hematology, 36(4), 255.en_US
dc.identifier.doi10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0100en_US
dc.identifier.endpage265en_US
dc.identifier.issn1300-7777en_US
dc.identifier.issn1308-5263en_US
dc.identifier.issue4en_US
dc.identifier.pmid31284704en_US
dc.identifier.scopus2-s2.0-85075101460en_US
dc.identifier.scopusqualityQ3en_US
dc.identifier.startpage255en_US
dc.identifier.trdizinid353811en_US
dc.identifier.urihttps://doi.org/10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0100
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12713/679
dc.identifier.volume36en_US
dc.identifier.wosWOS:000497303100006en_US
dc.identifier.wosqualityQ4en_US
dc.indekslendigikaynakWeb of Scienceen_US
dc.indekslendigikaynakScopusen_US
dc.indekslendigikaynakTR-Dizinen_US
dc.indekslendigikaynakPubMeden_US
dc.institutionauthorKaraöz, Erdalen_US
dc.institutionauthorTepeköy Özçelik, Filiz
dc.language.isoenen_US
dc.publisherGalenos Yayinciliken_US
dc.relation.ispartofTurkish Journal of Hematologyen_US
dc.relation.publicationcategoryMakale - Uluslararası Hakemli Dergi - Kurum Öğretim Elemanıen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectBone Marrowen_US
dc.subjectDifferentiationen_US
dc.subjectLong-Term Cultureen_US
dc.subjectMesenchymal Stromal Cellsen_US
dc.subjectSternnessen_US
dc.subjectTelomeraseen_US
dc.titleDifferentiation potential and tumorigenic risk of rat bone marrow stem cells are affected by long-term in vitro expansionen_US
dc.title.alternativeSıçan kemik iliği kök hücrelerinin farklılaşma potansiyeli ve tümörojenik riski uzun süreli in vitro ekspansiyondan etkilenmektediren_US
dc.typeArticleen_US

Dosyalar

Orijinal paket
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Yükleniyor...
Küçük Resim
İsim:
H18.pdf
Boyut:
2.02 MB
Biçim:
Adobe Portable Document Format
Açıklama:
Tam Metin / Full Text